上海交大科研论文引热议“马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

经济日报

马兜铃酸再次成为焦点。

首先,有消息“最新研究证明,中医中的马兜铃酸首次引起肝癌”在社交媒体上广泛传播。 “最新研究”是指上海交通大学生物医学研究所教授韩泽光在国际肝病杂志上发表的论文《肝脏病学》。许多媒体都强调这项研究是“马兜铃酸导致肝癌产生真正的锤子”。

几天后,上海交通大学医学院的研究员Yan Yang写了一篇文章《“实锤”还需再扛:马兜铃酸致肝癌?》。文章认为,中国成年人肝癌的发病率主要是由马兜铃酸引起的。目前的研究数据还不足以给出明确的答案。

马兜铃酸最新实验的重要进展是什么?马兜铃酸真的是中国肝癌的“罪魁祸首”吗?记者采访了韩泽光,严阳等研究人员。

最新实验称首次证实马兜铃酸致小鼠肝癌

简单来说,韩泽光团队的研究表明,单独使用马兜铃酸可以剂量依赖的方式引起小鼠肝癌,也就是说,马兜铃酸的剂量越大,引起肝脏的时间越短。癌症,肿瘤越大。

当马兜铃酸与肝损伤药物四氯化碳结合时,它可以剂量依赖性方式诱导小鼠肝癌,包括肝细胞癌和肝细胞以及肝内胆管细胞癌。

综合基因组分析显示,马兜铃酸可导致小鼠肝脏DNA损伤,并与DNA形成加合物,这可导致特征性腺嘌呤突变为胸腺嘧啶,从而引发肝癌并激活致癌基因Hras的突变。

在此之前,2012年,当汉泽光团队研究肝癌的基因组变异时,发现10名患者中有4名患有A> T/T> A突变富集,这表明它可能与马兜铃酸暴露有关。 2013年,新加坡,美国和其他地方的研究人员在接触马兜铃酸的尿路上皮癌患者的基因组数据中发现A> T/T> A的突变模式,这被认为是马兜铃酸指纹。同时,该指纹用于重新分析88例中国肝癌患者的已发表基因组数据,发现10例有相似指纹的支持马兜铃酸,可能导致肝癌。

更大的影响是2017年发表的一项研究《科学:转化医学》。在这项研究中,来自台湾和其他地方的98名研究人员组成的团队分析了来自台湾的肝癌样本,发现78%的特征A> T/T> A突变,即马兜铃酸指纹。

然而,这些研究仅支持马兜铃酸从基因组突变特征和统计分析方面导致肝癌的观点,并且没有直接证据表明马兜铃酸导致肝癌。

“我们的最新研究提供了直接的证据。”除了动物实验,韩泽光说,在随机选择的中国肝细胞癌患者中,25.8%的肝癌组织中检测到马兜铃酸-DNA。加合物。此外,克隆分析显示,马兜铃酸引起的腺嘌呤至胸腺嘧啶突变在恶性克隆进化的早期出现,表明马兜铃酸是引起细胞恶性转化的关键。

马兜铃酸致中国肝癌多发?

那么,这是否意味着马兜铃酸会导致肝癌?

“先前发表的10多篇根据动物致癌性实验发表的研究论文表明,成年动物在服用马兜铃酸后没有肿瘤。”分析杨泽光团队的实验和以往的研究分析一个区别在于小鼠用于致癌实验的是2周龄(小鼠仍然是母乳喂养,相当于一个12岁的婴儿),之前报道的研究使用成年动物,致癌靶器官。它是泌尿系统而不是肝脏,也就是说,单独使用马兜铃酸的成年动物中没有观察到肝肿瘤。

“中国成年人成年后肝癌的发病率主要是由马兜铃酸摄入引起的吗?”杨燕认为,现有的研究数据还不足以给出明确的答案。需要注意本文的另一点是预处理四氯化碳预处理动物的实验设计。四氯化碳通常用于动物实验中用于肝损伤建模。本文的结果表明,当肝脏受损时,马兜铃酸更容易导致癌症,而不是非受伤的情况。因此,肝病患者是否可以吃含有马兜铃酸的药物需要深入研究并且不能延误。 “杨洋说。

“现在一些媒体已经解释了汉泽光队的最新实验,因为马兜铃酸是导致中国肝癌主要原因的'真正的锤子'证据,但应该注意的是,原始文献是在幼鼠身上(相当于和1-2岁的宝宝)和马兜铃酸引起的肝癌四氯化碳肝损伤模型,这与肝癌的临床发生不同,许多独立研究已在世界上发表多年由于马兜铃酸诱导的肝癌,马兜铃酸是中国肝癌的主要病因尚不成熟,希望媒体能够合理地分析和传播它。 “中国人民解放军总医院第五医院中心/一体化中医研究所副所长王家波向科技日报记者强调。

“马兜铃酸诱导的肝癌研究引起了人们的广泛关注,因为中国肝癌的发病率长期高于欧洲和美国。此前和现在的研究表明,这主要是由于肝炎病毒,也是中国肝癌的指导。风险防控公共卫生政策发展的基本依据。“王家波说这是他的重点。”如果按照这篇文章和之前的一些研究,相信肝癌在中国和亚洲,主要与中草药的使用有关,它可能会在中国制造肝癌。预防和控制的方向发生了很大变化。“

“所发现的风险应该集中在预防和控制上,但也应该注意不要以未经证实的风险影响公共卫生决策,”王家波说。

“中医是我们祖先留下的宝藏,但只有科学的继承才能赋予它长久的生命力。”闫阳强调,中医药安全的研究不是否认中医,而是为了更好的继承,既不是因为有些中药成分具有潜在的致癌毒性,但它们并不完全清楚,并且不能给出明确的答案。人们的疑虑或隐患。 “我们需要应用现代技术来澄清毒性机制,进行风险评估,找到科学的使用方法,以使中药得到更好的遗传和发展。”

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